氮藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)

國家藥典委發(fā)布了氮藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)，其中規(guī)定了氮藥用輔料的含量要求、鑒別方法、檢查方法、含量測定方法等。具體標(biāo)準(zhǔn)如下：

1. 含量要求：含氮量不得少于99.5%（ml/ml）。

2. 鑒別方法：取本品，用二氧化碳檢測管測定，含二氧化碳不得過0.03%（ml/ml）。取本品，用一氧化碳檢測管測定，含二氧化碳不得過0.0005%（ml/ml），取本品，用水檢測管測定，含水不得過0.03%（ml/ml)。

3. 檢查方法：取本品，用微量氧分析儀測定，含氧不得過0.5%（ml/ml）。

4. 含量測定方法：取本品，依法測定，含量%=100-(二氧化碳+一氧化碳+水+氧)。

氮藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)的制定將確保藥用輔料的質(zhì)量和安全，防止因使用非標(biāo)準(zhǔn)輔料而導(dǎo)致的藥品不良事件的發(fā)生。

為何要檢測二氧化碳，一氧化碳，水分和氧氣。

二氧化碳:本品從空氣中分離制得，二氧化碳可能會帶入產(chǎn)品，對產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生影響。標(biāo)準(zhǔn)制訂參考了 EP10.0 和 BP2020 中二氧化碳檢測的方法及限度，采用氣體檢測管。

一氧化碳是大氣中分布廣數(shù)量最多的污染物，對人體有毒，氮的制備是以空氣為原料，含有一氧化碳，故對一氧化碳進(jìn)行控制。標(biāo)準(zhǔn)制訂參考了 EP10.0 和 BP2020中一氧化碳檢測的方法及限度，采用氣體檢測管。

水分:空氣中的水蒸氣在氮制備分離過程中，會被帶入產(chǎn)品中，可能會導(dǎo)致易水解藥品出現(xiàn)降解，影響藥品的質(zhì)量，且水分過高，還可能導(dǎo)致儲罐及傳輸管道生銹、霉菌等問題，增加藥品的質(zhì)量風(fēng)險，是制劑企業(yè)最關(guān)注的指標(biāo)之一。EP10.0 和 BP2020 是通過水蒸氣檢測管進(jìn)行該項目的控制。

CO2,CO和H2O使用德爾格檢測管，經(jīng)濟(jì)高效，方便快捷。
氧:空氣中約含有 21%氧氣，是氮以外含量成分。氮?dú)庵泻趿渴侵苿┢髽I(yè)關(guān)注的指標(biāo)之一。氮中的含氧量測定主要有兩種方法，一種是用微量氧分析儀進(jìn)行測定，另一種是用氣相色譜法測定。起草單位通過試驗對比氣相色譜法和微量氧分析儀發(fā)現(xiàn)，在國外藥典色譜條件下測定，產(chǎn)品含氧量較低時，氣相的測定存在誤差，且測定存在氯的干擾。經(jīng)調(diào)研，氣相色譜法使用成本高，操作繁瑣，耗時長。考慮氣相色譜法在氧含量測定中優(yōu)勢不明顯，而微量氧分析儀操作簡單、檢測速度快、準(zhǔn)確度好，擬訂標(biāo)準(zhǔn)中選則微量氧分析儀作為氧含量分析儀器。歐美日各國藥典對氧限度的規(guī)定不同。根據(jù)調(diào)研，以應(yīng)用為導(dǎo)向，建議氧含量與氮含量控制限度相應(yīng)，擬訂為 0.5%。